26 yaşındaki Clarke, Game of Thrones dizisindeki Daenerys Targaryen rolüyle ünlendi. Clarke, Terminator:Genesis adı verilen filmde Jason Clarke, John ve Arnold Schwarzenegger’e eşlik edecek.
Dizideki rolüyle ‘ejderhaların annesi’ olarak anılan Clarke, bu kez robotları karşı direnişi başlatan John Connor’ın annesi olarak kamera karşısına geçecek.Clarke, son olarak Jude Law ile birlikte rol aldığı 'Don Hemingway' filmiyle adından söz ettirmişti.